郑州大学附属脑病医院（驻马店市第二人民医院  驻马店市精神病医院）始建于1970年5月。

1970年5月，河南省革命委员会下文《关于再下放一批企事业单位的通知》（豫发〔1970〕106号），由河南省精神病医院下放正式职工64人在平舆县组建驻马店地区六二六医院。

1973年5月，医院由平舆迁到驻马店，搬入现址。

1978年，根据省地指示，更名为驻马店地区精神病医院。

1988年，医院明确为副处级事业单位，成立党委。

1997年2月，地区编委批准增挂“驻马店地区第二人民医院”。

2001年2月，撤地划市后，医院名称更改为驻马店市精神病医院（驻马店市第二人民医院）。

2011年9月，根据驻马店市机构编制委员会《关于驻马店市精神病医院（市第二人民医院）机构规格的通知》（驻编〔2011〕45号），医院升格为正处级单位。

2011年10月，市编办批准医院增挂“驻马店市精神卫生中心”。

2012年5月,河南省卫生厅批准增挂“豫南精神卫生中心”。

2017年10月，经河南省卫计委批准，医院被确定为“三级甲等”医院。

2021年，被河南省卫健委确定为“省级精神区域医疗中心”。

2023年，综合医疗院区建成投入使用，开展综合医疗业务。

2024年1月，通过“三级甲等”医院复审。

2024年1月，成为郑州大学附属脑病医院。

2025年1月，成为郑州大学第一附属医院协作医院。

近年来，医院坚持以人民健康为中心，确定了“精神业务河南第一、全国领先，综合业务做大做强”的奋斗目标，在学科建设、科研教学、医疗服务、品牌声誉等多个方面都迈上新的高度，实现了新突破。下一步，医院将以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入学习贯彻党的二十大和二十届三中全会精神，坚持以高质量发展为主题，以改革创新为动力，以“省级精神区域医疗中心”建设为抓手，努力打造国内一流医院，为健康河南和健康中国建设做出新的更大贡献。